中药注射剂精制分离系统

中药注射剂是指以中医药理论为指导,采用现代科学技术与方法,从中药或天然药物中提取有效物质制成的无菌制剂。

由于中药中含有的成分较多，中药注射剂在制备过程中很难有效提取出有用的药用成分，难以杜绝不起药效但对人体有害的杂质，因此增加了中药注射剂的不良反应风险。比如中药中含有抗原性或半抗原性的植物蛋白或大分子物质等，这些物质在制备过程中很难被除尽，进入人体后会刺激机体产生病理性免疫反应；再比如鞣质的存在也是主要引起注射部位疼痛、红肿、硬结的原因；还有半溶性和不溶性物质也会产生抗原反应，引起发热。

一、传统中药注射剂生产工艺难题

传统注射剂除杂大多采用活性炭吸附、板框微孔膜过滤、滤芯过滤，同时结合醇沉、水沉等工艺，其工艺繁琐、除杂成本高、人工劳动强度大、生产周期长，除杂液虽然短期内看不见浑浊现象，但在一段时间或者高温灭菌后，未除去的大分子杂质在电荷的作用下重新聚集，形成肉眼可见的浑浊或沉淀。这是因为传统过滤精度较低，不能彻底除去中药提取液中的鞣质、淀粉、树脂和蛋白质等。这些杂质的存在给注射剂成品带来巨大的潜在风险，极易产生不良反应。

二、中药注射剂中膜分离技术的应用

“和诚过滤”公司凭借多年服务于制药企业的实践经验，结合自身的膜分离技术优势，成功将膜分离技术应用至中药注射剂生产工艺中。中药注射剂中的各种杂质分子量大约在1KDa-30WDa，利用分子量截留值为5000Da-3WDa的超滤膜基本上可以保证注射剂有效成份的通过，而将分子量数万至数百万的杂质和热原阻截，达到除去杂质保留有效成份的目的。

三、“和诚”中药注射剂生产工艺流程图

四、膜分离技术在中药注射剂除杂除热原中的优势

①　超滤膜对大分子杂质、热原和细菌的截留率高,提高用药安全；

②　超滤膜分离纯属物理过滤,无化学反应,不改变药效；

③　常温条件下，均质过滤，有效成分损耗少；

④　膜系统自控程度高，便于操作、清洗、维护等；

⑤　超滤膜选用国外进口滤膜,符合药厂资质,使用寿命长且安全；

⑥　该设备采用卫生级304/316材料，符合GMP认证标准。

五、典型应用

双黄连注射剂、癌消平注射剂、盛康注射剂等中药注射剂。

六、中药注射剂超滤膜分离的部分应用

①　上海某制药公司采用卷式超滤器装置,以截留分子量1万的膜进行了硫酸(双氢)链霉素药除热原试验,试验结果表明,采用超滤法代替传统的活性炭吸附热原,对于硫酸(双氢)链霉素生产是可行的。

②　西安某制药公司采用截留分子量1万的磺化聚醚砜膜(SPES),进行黄芪注射液的除热原超滤,再经活性炭吸附,使产品热原合格率从原来的经常波动到目前的100%合格。